Preokret u borbi protiv Alzheimera: Naučnici obrnuli tok bolesti!

Više od jednog vijeka, smatralo se da je nemoguće oporaviti se od oštećenja mozga uzrokovanih Alzheimerovom bolešću. Zbog toga su dosadašnja naučna istraživanja bila usmjerena prvenstveno na prevenciju i usporavanje bolesti, a ne na mogućnost oporavka.

Međutim, nova studija objavljena u časopisu Cell Reports Medicine donosi promjenu. Tim naučnika sa University Hospitals, Case Western Reserve University i medicinskog centra Louis Stokes Cleveland VA, istraživao je može li se mozak, koji je već značajno oštećen uznapredovalom Alzheimerovom bolešću, oporaviti.

Problem ravnoteže molekule NAD+

Istražujući Alzheimerovu bolest na modelima miševa i uzorcima mozga oboljelih ljudi, tim je otkrio da je ključni faktor nemogućnost mozga da održi normalan nivo esencijalne stanične energetske molekule NAD+. Ono što je još važnije, utvrdili su da održavanje odgovarajuće ravnoteže NAD+ može preokrenuti tok bolesti, a ne samo zaustaviti njeno napredovanje.

Nivo NAD+ prirodno opada s godinama u cijelom tijelu, uključujući i mozak. Kada se ta ravnoteža poremeti, ćelije vremenom gube sposobnost obavljanja ključnih procesa neophodnih za normalno funkcionisanje i preživljavanje. Novo istraživanje je pokazalo da je pad nivoa NAD+ u mozgu osoba sa Alzheimerovom bolešću znatno izraženiji nego kod zdravih osoba, a isti obrazac je uočen i kod miševa.

Prof. dr. Srećko Gajović, v.d. direktora Biomedicinskog istraživačkog centra Šalata, ističe da ovo istraživanje sugeriše da bi uspostavljanje ravnoteže NAD+ moglo biti ključno u terapiji Alzheimera. Prema njegovim riječima:

“To je mala molekula koja sudjeluje u brojnim kemijskim reakcijama, pogotovo onima u mitohondrijima koji su povezani s energetikom stanice. Već od prije bilo je poznato da nivo NAD+ pada sa starenjem, te da je osobito smanjena u Alzheimerovoj bolesti”.

Mišji modeli

Iako je Alzheimerova bolest specifična za ljude, naučnici koriste genetski modifikovane miševe koji nose mutacije odgovorne za razvoj bolesti kod ljudi kako bi je proučavali u laboratoriji.

U ovom istraživanju korišćena su dva takva modela. Jedna grupa miševa imala je više ljudskih mutacija povezanih s obradom amiloida, dok je druga imala mutaciju u ljudskom tau-proteinu. Ove mutacije su ranije povezane sa Alzheimerom.

Kod obje grupe miševa razvila su se oštećenja mozga slična onima kod Alzheimerove bolesti. Barijera koja štiti mozak od štetnih supstanci je oslabila, nervna vlakna su se raspadala, a u mozgu se pojavila dugotrajna upala. Sposobnost stvaranja novih moždanih ćelija u dijelu mozga važnom za pamćenje je oslabila, a komunikacija između nervnih ćelija se pogoršala. Sve to je bilo praćeno opsežnim oštećenjima ćelija. Zbog ovih promjena, miševi su imali ozbiljne probleme sa pamćenjem, učenjem i snalaženjem, slično kao i ljudi sa Alzheimerovom bolešću.

Spoj važan za ravnotežu NAD+

Nakon što su utvrdili pad nivoa NAD+ u mozgu ljudi i miševa sa Alzheimerovom bolešću, naučnici su istražili da li se bolest može zaustaviti sprječavanjem tog pada prije pojave simptoma, te da li se obnavljanjem ravnoteže NAD+ u kasnijoj fazi bolesti može postići njen preokret.

Ravnotežu NAD+ su uspostavili primjenom spoja P7C3-A20, razvijenog u njihovom laboratoriju.

Rezultati su bili iznenađujući. Očuvanje ravnoteže NAD+ je zaštitilo miševe od razvoja Alzheimerove bolesti, a tretiranje životinja sa već uznapredovalom bolešću je omogućilo mozgu da popravi glavna oštećenja uzrokovana mutacijama. U oba modela, miševi su u potpunosti povratili kognitivne sposobnosti.

Oporavak je bio praćen i povratkom nivoa tau-proteina 217 u krvi na normalne vrijednosti, što je dodatno potvrdilo da je došlo do stvarnog preokreta bolesti, jer je tau-protein 217 biomarker Alzheimerove bolesti kod ljudi.

“Bili smo iznimno uzbuđeni i ohrabreni rezultatima”, izjavio je dr. Andrew A. Pieper, glavni autor studije, dodajući:

“Obnova energetske ravnoteže mozga dovela je do patološkog i funkcionalnog oporavka u oba modela uznapredovale Alzheimerove bolesti. Činjenica da smo to vidjeli u dva vrlo različita životinjska modela, s različitim genetskim uzrocima, snažno podupire ideju da bi obnova ravnoteže NAD+ mogla pomoći i oboljelim ljudima.”

Postoje suplementi, no potreban je oprez

U Sjedinjenim Američkim Državama se mogu kupiti dodaci prehrani koji služe kao prekursori NAD+, ali dr. Pieper upozorava da su oni u životinjskim modelima pokazali sklonost podizanju nivoa NAD+ do opasno visokih vrijednosti koje mogu potaknuti razvoj raka.

Pristup korišten u novoj studiji se temelji na agensu koji omogućava ćelijama da zadrže odgovarajuću ravnotežu NAD+ u uslovima jakog stresa, bez pretjeranog podizanja nivoa te molekule. Prema riječima dr. Piepera:

“To je iznimno važno u kontekstu kliničke primjene”.

Dr. Gajović objašnjava da je testiranje molekule P7C3-A20 na mišjim modelima pokazalo da ona reguliše brojne metaboličke puteve poremećene kako u mišu, tako i u oboljelih ljudi, te da nivoe NAD+ održava na razinama koje nisu ni preniske ni previsoke, dodajući:

“To zasigurno ulijeva optimizam za mogući uspjeh sličnog lijeka kod čovjeka”.

Autori studije su najavili da će njihov sljedeći korak biti klinička ispitivanja na ljudima.

Važno otkriće mehanizma oporavka

Dr. Gajović ističe da ohrabruje tvrdnja autora da se Alzheimerova bolest ne može samo zaustaviti, već i da se njeni simptomi mogu smanjiti, odnosno da se pacijenti mogu oporaviti.

“Simptomi ove neurodegenerativne bolesti rezultat su gubitka neurona koji počinje puno ranije nego li oboljeli primijeti probleme. Zato se u ovom istraživanju na miševima razmatra ne samo postoji li funkcionalni oporavak, već i koji mehanizmi vode do njega”.

Poboljšanje se zasniva na zaustavljanju gubitka neurona, pojačanoj sinaptičkoj plastičnosti, kao i na većem značaju mladih neurona koji nastaju u mišjem mozgu. Autori rada to nazivaju otpornošću mozga na oštećenje, te tvrde da poboljšanje simptoma ne mora nužno biti povezano s vraćanjem izgubljenih neurona, već da otporni mozak to nadoknađuje prilagodbom na nastalo oštećenje, objašnjava dr. Gajović.

Suplementi su kontroverzni

Naš naučnik upozorava da je djelovanje NAD+ i njegovih prekursora, koji su trenutno dostupni kao dodaci prehrani, prilično kontroverzno.

“Za njih se tvrdi da mogu zaustaviti starenje, no njihovo korištenje može imati i značajne nuspojave. Za sada je nejasno, bi li se i ovakvim jednostavnim dodacima prehrani mogla uspostaviti ravnoteža NAD+, pogotovo u mozgu. Primjerice, NMN (Nikotinamid Mononukleotid) kao jedan od obećavajućih prekursora NAD+ još je uvijek pod povećalom Europske agencije za sigurnost hrane, koja bi ga eventualno mogla odobriti u kategoriji nove hrane, dakle kao dodatak prehrani koji se do sada nije koristio i ne možemo procijeniti njegovo dugoročno djelovanje. Na sličan način, treba biti oprezan i prema tvarima koje su, kao i u ovom istraživanju, djelotvorne kod miševa, jer otvoreno je pitanje bi li na sličan način bile djelotvorne u ljudi te bi li mogle izazivati neočekivane nuspojave”, zaključuje dr. Gajović.